抗急性白血病的治療是怎樣的

時間 2021-08-30 10:12:15

1樓:中國醫藥科技出版社

抗白血病**的第一階段是誘導緩解**,化學**是此階段白血病**的主要方法。目標是使患者迅速獲得完全緩解(cr),所謂cr,即白血病的症狀和體徵消失,外周血中性粒細胞絕對值≥1.5×109/l,血小板≥ 100×109/l,白細胞分類中無白血病細胞;骨髓中原始粒ⅰ型+ⅱ型(原單+ 幼單或原淋+ 幼淋)≤ 5%,m3 型原粒+早幼粒≤ 5%,無auer 小體,紅細胞及巨核細胞系列正常,無髓外白血病。

理想的cr 為初診時免疫學、細胞遺傳學和分子生物學異常標誌消失。

達到cr 後進入抗白血病**的第二階段,即緩解後**,主要方法為化療和造血幹細胞移植(hsct)。誘導緩解獲cr 後,體內仍有殘留的白血病細胞,稱之為微小殘留病灶(mrd)。此時,急性白血病體內白血病細胞的數量大約由發病時的1010 ~ 1012/l 降至108 ~ 109/l;同時中樞神經系統、眼眶、**及卵巢等髓外組織器官中,由於常規化療藥物不易滲透,也仍可有白血病細胞浸潤。

為爭取患者長期無病生存(dfs)和痊癒,必須對mrd 進行cr 後**,以清除這些**和難治的根源。

(1)急性淋巴細胞白血病**。隨著支援**的加強、多藥聯合方案的應用、大劑量化療和hsct 的推廣,**急性淋巴細胞白血病的預後已有很大改善,cr 率可達到80% ~ 90%。急性淋巴細胞白血病**方案選擇需要考慮年齡、急性淋巴細胞白血病亞型、**後的mrd 和耐藥性、是否有幹細胞供體及靶向**的藥物等。

①誘導緩解**。長春新鹼(vcr)和潑尼鬆(p)組成的vp方案是急性淋巴細胞白血病誘導緩解的基本方案。vp 方案能使50%的**急性淋巴細胞白血病獲cr,cr 期3 ~ 8 個月。

vcr 主要毒***為末梢神經炎和便祕。vp 加蒽環類藥物(如柔紅黴素,dnr)組成dvp 方案,cr 率可提高至70% 以上,但蒽環類藥物有心臟毒性作用,對兒童尤甚。dnr、阿黴素、去甲氧柔紅黴素(ida)、表柔比星的累積量分別達1000mg/m2、500 mg/m2、300 mg/m2 和900mg/m2 時,心臟毒性風險為1% ~ 10%。

dvp 再加門冬醯胺酶(l-asp)即為dvlp 方案,l-asp 提高患者dfs,是大多數急性淋巴細胞白血病採用的誘導方案。l-asp 的主要***為肝功能損害、胰腺炎、凝血因子及白蛋白合成減少和過敏反應。

在dvlp 基礎上加用其他藥物,包括環磷醯胺(ctx)或阿糖胞苷(ara-c), 可提高t-all 的cr 率和dfs。成熟b-all 和all-l3 型採用含大劑量(hd)ctx 和hd mtx(甲氨蝶呤)方案反覆短程強化**,總生存率已由不足10% 達到50% 以上。伴有(t 9;22)的急性淋巴細胞白血病可以合用伊馬替尼進行靶向**。

②緩解後**。緩解後強化鞏固、維持**和中樞神經系統白血病(cnsl)防治十分必要。如未行異基因hsct,急性淋巴細胞白血病鞏固維持**一般需3 年。

定期檢測mrd 並根據亞型決定鞏固和維持**強度和時間。l-asp 和hd mtx 已廣為應用並明顯改善了**結果。hd mtx 的主要***為黏膜炎、肝腎功能損害,故在**時需要充分水化、鹼化和及時亞葉酸鈣解救。

大劑量蒽環類、依託泊苷和ara-c 在鞏固**中作用,尤其是遠期療效仍待觀察。

對於急性淋巴細胞白血病,即使經過強烈誘導和鞏固**,仍需維持**。巰嘌呤(6mp)和mtx 聯合是普遍採用的有效維持**方案。

一般控制白細胞在3×109/l 以下,以控制mrd。為預防cnsl,鞘內注射mtx 10mg,每週一次,至少6 次。

**指cr 後在身體任何部位出現可檢出的白血病細胞,多在cr 後兩年內發生,以骨髓**最常見。此時可選擇原誘導化療方案再誘導,如dvp 方案,cr 率可達29% ~ 69%。若選用hd ara-c聯合米託蒽醌(nvt)或其他藥物如氟達拉濱,效果更好。

如**在首次cr 期18 個月後,再次誘導化療緩解概率相對高。但急性淋巴細胞白血病一旦**,不管採用何種化療方案和再緩解率多高,總的二次緩解期通常短暫(中位2 ~ 3 個月),長期生存率<5%。

髓外白血病中以cnsl 最常見。單純髓外**者多能同時檢出骨髓mrd,血液學**會隨之出現。因此在進行髓外區域性**的同時,需行全身化療。

對cnsl 預防有顱脊椎照射和腰穿鞘注兩種方法。顱脊椎照射療效確切,但其不良反應繼發腫瘤、內分泌受損、認知障礙和神經毒性限制了應用。現在多采用早期強化全身**和鞘注預防cnsl 發生,以省略顱脊椎照射,將其作為cnsl 發生時的挽救**。

一旦發生cnsl,未接受過照射者採用hd mtx(或hdara-c)聯合cns 照射,至少半數病例有效;否則可聯合鞘內給藥。

不過,有照射史的cnsl,鞘內給藥的有效率僅30%。要注意此類**的中樞神經毒性(如白質腦病)作用。對於**白血病患者,即使僅有單側**白血病也要進行雙側照射和全身化療。

hsct 對****急性淋巴細胞白血病至關重要。異基因hsct可使40% ~ 65% 的患者長期存活。主要適應證為:

**難治急性淋巴細胞白血病;cr2 期急性淋巴細胞白血病;cr1 期高危急性淋巴細胞白血病:如染色體為t(9;22)、t(4;11)、+ 8 者;wbc>30×109/l的前b-all和100×109/l的t-all;獲cr時4~6周,cr 後mrd 偏高,在鞏固維持期持續存在或仍不斷增加。

(2)急性髓細胞白血病**。近年來,由於強烈化療、hsct 及有力的支援**,60 歲以下急性髓細胞白血病患者的預後有很大改善,30% ~ 50% 的患者可望長期生存。

①誘導緩解**。

da(3+7)方案:dnr 每日 45mg/m2 靜脈注射,第1 ~ 3 天;每日ara-c 100 mg/m2,持續靜脈滴注,第1 ~ 7 天。60 歲以下患者,總cr 率為63%(50% ~ 80%)。

用nvt 每日8 ~ 12 mg/m2 替代dnr,效果相等,但心臟毒性低。用ida 每日 12 mg/m2 代替dnr,年輕患者中cr 率增加。ida+ara-c+vp16 聯合應用可使年輕急性髓細胞白血病患者獲得80%cr 率。

hd ara-c 方案不增加cr 率,但對延長緩解期有利。劑量增加的誘導化療能提高療程cr 率和緩解質量,但相關毒性亦隨之增加。國內創用hoap 或ha(高三尖杉酯鹼每日3 ~ 6mg,靜脈滴注5 ~ 7 天)方案誘導**急性髓細胞白血病,cr 率為60% ~ 65%。

1 個療程獲cr 者dfs 長,經過2 個療程誘導才達cr 者5 年dfs 僅10%。達cr 所用的誘導時間越長則dfs 越短。2 個標準療程仍未cr 者提示患者原發耐藥存在,需換方案或進行異基因hsct。

急性早幼粒細胞白血病患者採用atra 每日25 ~ 45 mg/m2 口服**直至緩解。atra 可誘導帶有t(15;17)(q22;q21)/pmlrarα融合基因的早幼粒白血病細胞分化成熟。atra +化療的cr率為70% ~ 95%,同時降低“維a 酸綜合徵”的發生率和死亡率。

維a 酸綜合徵多見於急性早幼粒細胞白血病單用atra 誘導過程中,發生率為3% ~ 30%,發生機制可能與細胞因子大量釋放和黏附分子表達增加有關。臨床表現為發熱、體重增加、肌肉骨骼疼痛、呼吸窘迫、肺間質浸潤、胸腔積液、心包積液、**水腫、低血壓、急性腎功能衰竭甚至死亡。初診時白細胞較高及**後迅速上升者易發生atra 綜合徵。

**包括暫時停服atra,吸氧,利尿,地塞米松10mg 靜脈注射,每日2 次,白細胞單採清除和化療等。

atra 的其他不良反應為頭痛、顱內壓增高、骨痛、肝功能損害、**與口脣乾燥、**皮炎潰瘍等。急性早幼粒細胞白血病常伴有原發纖溶亢進,合併出血者除服用atra 外,還需抗纖溶**,補充凝血因子和血小板。如有彌散性血管內凝血,可酌情應用小劑量肝素。

對高白細胞的急性早幼粒細胞白血病,也可將砷劑作為一線藥物。砷劑小劑量能誘導急性早幼粒細胞白血病細胞分化、大劑量則誘導其凋亡。**用0.

1% 的as2o3(亞砷酸)注射液10ml 稀釋於5%gs 或ns 250 ~ 500ml 中靜脈滴注3 ~ 4 小時,兒童劑量按體表面積每日6mg/m2,每日一次,4 周為一療程,每療程可間隔5 ~ 7 天,亦可連續應用,連用2 個月未cr 者應停藥。

②緩解後**。誘導cr 是急性髓細胞白血病長期dfs 關鍵的第一步,但此後若停止**,則**幾乎不可避免。**後不行hsct 則生存者甚少。

急性髓細胞白血病緩解後**的特點為:急性髓細胞白血病的cnsl 發生率僅2%,初診高白細胞、伴髓外病變、m4/m5、t(8;21) 或inv(16)、cd7+ 和cd56+ 者應在cr 後做腦脊液檢查並鞘內預防性用藥。國內多數單位在急性髓細胞白血病 cr後仍將cnsl 預防列為常規,鞘內注藥至少1 次,但較急性淋巴細胞白血病預防次數明顯減少;急性髓細胞白血病比急性淋巴細胞白血病**時間明顯縮短,急性早幼粒細胞白血病用atra 獲得cr後採用化療與atra 或砷劑交替維持**2 ~ 3 年較妥。

高危組首選異基因hsct;低危組(不含apl)首選hd ara-c為主的強烈化療,**後再行異基因hsct;中危組強化療、大劑量化療+ 自體hsct 或同胞相合hsct 均可。值得注意的是在屬於中危組的正常核型急性髓細胞白血病中,也存在基因突變,npm1 和cebpa 突變對預後有利,而flt3-itd、mll-ptd 突變等對預後不利。

hd ara-c 方案鞏固強化,每劑ara-c 靜脈滴注3 小時,連用6 ~ 12 個劑量,可單用或與安吖啶、nvt、dnr、ida 等聯合使用。

急性髓細胞白血病用hd ara-c 鞏固強化至少4 個療程,或1 次hdara-c 後行自身hsct,長期維持**已無必要。hd ara-c 的最嚴重併發症是小腦共濟失調,發生後必須停藥。皮疹、發熱、眼結膜炎也常見,可用糖皮質激素常規預防。

因貧困,年55 歲或有併發症不能採用上述**者,也可用常規劑量的不同藥物組成化療方案,每1 ~ 2 個月輪換鞏固維持2 年,但僅約10% ~ 15% 的患者能夠長期生存。

③**和難治急性髓細胞白血病的**。

hd ara-c 聯合化療:對年齡55 歲以下,支援條件較好者,可選用之。

新方案:如氟達拉濱、ara-c 和g-csf±ida(flag±i)。

對於年齡偏大或繼發性急性髓細胞白血病,可採用預激化療:

g-csf 每日300μg 皮下注射,1 ~ 14 天;阿克拉黴素每日20mg,靜脈注射,1 ~ 4 天;ara-c 10 ~ 15mg/m2,每12 小時1 次,皮下注射,1 ~ 14 天。

hsct:除hla 相合的hsct 外,還包括hla 部分相合或半相合的移植。

免疫**:非清髓性幹細胞移植(nst)、供體淋巴細胞輸注(dli)、抗cd33 和cd45 單抗也顯示了一定的療效。

(3)老年急性白血病的**。大於60 歲,由mds 轉化而來、繼發於某些理化因素、耐藥、重要器官功能不全、不良核型者,更應強調個體化**。多數患者化療需減量用藥,以降低**相關死亡率,少數體質好,支援條件佳者可採用類似年輕患者的方案**,有hla 相合同胞供體者可行nst。

怎樣治療抗急性白血病

中國醫藥科技出版社 抗白血病 的第一階段是誘導緩解 化學 是此階段白血病 的主要方法。目標是使患者迅速獲得完全緩解 cr 所謂cr,即白血病的症狀和體徵消失,外周血中性粒細胞絕對值 1.5 10 9 l,血小板 10010 9 l,白細胞分類中無白血病細胞 骨髓中原始粒 型 型 原單 幼單或原淋 幼...

有什麼治療白血病的方法,目前治療白血病最好的方法是什麼啊?

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白血病病人是怎樣的,白血病是怎麼得的

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