以H2受體拮抗劑研發為例,解釋什麼是生物電子等排體及在藥物設計和結構優化的成功應用

時間 2021-09-01 01:12:16

1樓:

電子等排體是指外層電子數目相等的原子、離子、分子, 電子等排體硫原子代替4位氧原子,活性消失以及具有相似立體和電子構型的基團,例如,—coo—、—co—、—nh—、—ch2—等基團是電子等排體,—cl、—br、—ch3等也是電子等排體。生物電子等排體是指既符合電子等排體的定義,又具有相似的或相反生物學作用的化合物。運用生物電子等排體的概念不但可設計出具有與原藥物相同藥理作用的新藥,而且還可生產該藥物的拮抗藥,這是因為化學結構高度近似的藥物常能與同一受體或酶結合引起相似的效應(擬似藥),或相反地起抑制的作用(拮抗藥)。

以乙醯膽鹼結構類似物為例,其中氨甲膽鹼、毒蕈鹼都是擬膽鹼藥。實際 酯鍵中的o以電子等排體s替代,脂溶性增大上,電子等排體和生物電子等排體的概念在分子藥理學上有廣泛的應用,尤其是借變異的方法或分子改造來設計新的藥物時,更經常涉及生物電子等排體。

2樓:

我是初一的學生,我不懂,請你去找別人幫忙

請問生物電子等排在新藥設計中有哪些應用?

3樓:匿名使用者

含義:凡具有相似copy的物理和化學性質,又能產生相似的生物活性的相同價鍵的基團都稱為「生物電子等排體」。有時這也被稱做非經典的電子等排體。

應用:生物電子等排原理在藥物設計中比較成功的例子有區域性***,巴比妥類藥物,抗代謝類抗腫瘤藥物和精神病**藥物。

利用生物電子等排體對先導化合物中的某一個基團逐個進行替換得到一系列的新化合物,是藥物化學家設計研究藥物的經典方法。對得到的化合物進行藥理篩選,可能得到比先導化合物更優的化合物或藥物。

組胺h2受體拮抗劑中環內等價電子等排體的應用較為成功,例如以呋喃環和噻唑環置換咪唑環得雷尼替丁和法莫替丁,它們的h2受體拮抗作用均比西咪替丁強(h2-受體拮抗劑類抗潰瘍藥)。

在半合成抗生素中,環內等價電子等排體(噻吩環、噻唑環、四氮唑環)也應用較多。

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