哪些因素能引起DNA損傷 生物機體是如何修復的

時間 2021-08-30 09:17:13

1樓:傅玉枚澄

引起dna損傷原因:①物理因素電離輻射可引起其它物質產生自由基,從而引起鹼基氧化修飾、過氧化物的形成、鹼基環的破壞和脫落等。一般嘧啶比嘌呤更敏感。

②化學因素a.烷化劑硫酸二甲酯、甲烷磺酸甲酯(mms)等烷化劑可將烷基加到嘌呤或嘧啶的n或o上使鹼基烷基化。鳥嘌呤的n7和腺嘌呤的n3最容易受攻擊,形成m7g和m3a烷基化的嘌呤鹼基,導致複製時鹼基錯配。

b.鹼基類似物5-溴尿嘧啶(5-bu)、5-氟尿嘧啶(5-fu)、2-氨基腺嘌呤(2-ap)等。它們的結構與鹼基相似,進入細胞能替代正常的鹼基參入到dna鏈中而干擾dna複製合成。

c.黃麴黴素黃麴黴素b、1,2-乙醯-氨基芴、苯並芘、吖啶等可插入鹼基序列,引起移碼。d.

硝酸鹽亞硝酸鹽能使c脫氨變成u,經過複製就可使dna上的g-c變成a-t對。③鹼基的自發改變和損傷a.鹼基的異構互變4種鹼基各自的異構體間都可自發地互變(烯醇式與酮式間的互變),這會使鹼基間發生錯配,使a-c、t-g等。

b.鹼基的脫氨基作用鹼基的環外-nh2有時會自發脫落,使c→u、a→次黃嘌呤(i)、g→黃嘌呤(x)等,dna複製時,u-a、i-x、i-c配對,導致子代dna序列錯誤。④氧自由基傷害細胞代謝副產物o2-、h2o2等會造成鹼基損傷,產生胸腺嘧啶乙二醇、羥甲基尿嘧啶等鹼基修飾物,引起鹼基配對錯誤。

吖啶類分子帶正電呈扁平狀,易於嵌入dna鹼基平面間,導致在複製或重組過程中缺失或插入一個鹼基。dna聚合酶在複製過程中發生滑動,尤其在連續幾個相同鹼基的區段產生1個或幾個鹼基的缺失或插入。聚合酶在模板鏈上滑動易於造成缺失,在生長鏈上滑動易於造成插入。

插入或缺失會導致讀碼框改變。dna受到紫外線照射時,使dna鏈上相鄰的嘧啶以共價鍵連成二聚體。相鄰2個t;或2個c;或c與t間都可形成環丁基二聚體;相鄰2個t間最易形成tt二聚體。

電離輻射可使dna鏈斷裂;射線的直接和間接作用都可能使脫氧核糖破壞或磷酸二酯鍵斷開而致dna鏈斷裂。烷化劑也可使dna鏈斷裂;dna鏈的磷酸二酯鍵上的氧易被烷化,結果形成不穩定的磷酸三酯鍵,在糖與磷酸間發生水解,使dna鏈斷裂。對單倍體細胞一個雙鏈斷裂就是致死性事件。

dna修復機制:1光修復dna光解酶(photolyase)能特異性識別紫外線造成的dna鏈上相鄰嘧啶結合的二聚體,並與其結合;結合後酶可被300~600nm的光啟用,將二聚體分解為兩個正常的嘧啶單體,然後酶從dna鏈上釋放,dna恢復正常結構。2切除修復切除修復(excision

repair)對多種dna損傷包括鹼基脫落形成的無鹼基位點、嘧啶二聚體、鹼基烷基化、單鏈斷裂等都能起修復作用。3重組修復(recombination

repair)在沒有互補鏈可直接利用時,如在dna複製進行時發生dna損傷,此時dna兩條鏈已經分開,修復可用dna重組方式。4.錯配修復錯配修復是以模板鏈的資訊來糾正新合成鏈錯配鹼基的一種修復方式。

錯配修復能區分新鏈及模板鏈。區分方式是用甲基化酶(dam)在模板鏈gatc中的a(n-6)上甲基化修飾。5sos修復sos修復是dna受到嚴重損傷、細胞處於危急狀態時所誘導的一種dna修復方式,修復結果只是能維持基因組的完整性,但留下的錯誤較多,又稱為錯誤傾向修復(error-prone

repair),使細胞有較高的突變率。5.sos修復是radman2023年提出的,uv照射可能在e.

coli中誘發出一種dna修復系統,增強dna損傷後的修復能力,同時促進突變

2樓:匿名使用者

引起dna損傷原因:①物理因素電離輻射可引起其它物質產生自由基,從而引起鹼基氧化修飾、過氧化物的形成、鹼基環的破壞和脫落等。一般嘧啶比嘌呤更敏感。

②化學因素a.烷化劑硫酸二甲酯、甲烷磺酸甲酯(mms)等烷化劑可將烷基加到嘌呤或嘧啶的n或o上使鹼基烷基化。鳥嘌呤的n7和腺嘌呤的n3最容易受攻擊,形成m7g和m3a烷基化的嘌呤鹼基,導致複製時鹼基錯配。

b.鹼基類似物5-溴尿嘧啶(5-bu)、5-氟尿嘧啶(5-fu)、2-氨基腺嘌呤(2-ap)等。它們的結構與鹼基相似,進入細胞能替代正常的鹼基參入到dna鏈中而干擾dna複製合成。

c.黃麴黴素黃麴黴素b、1,2-乙醯-氨基芴、苯並芘、吖啶等可插入鹼基序列,引起移碼。d.

硝酸鹽亞硝酸鹽能使c脫氨變成u,經過複製就可使dna上的g-c變成a-t對。③鹼基的自發改變和損傷a.鹼基的異構互變4種鹼基各自的異構體間都可自發地互變(烯醇式與酮式間的互變),這會使鹼基間發生錯配,使a-c、t-g等。

b.鹼基的脫氨基作用鹼基的環外-nh2有時會自發脫落,使c→u、a→次黃嘌呤(i)、g→黃嘌呤(x)等,dna複製時,u-a、i-x、i-c配對,導致子代dna序列錯誤。④氧自由基傷害細胞代謝副產物o2-、h2o2等會造成鹼基損傷,產生胸腺嘧啶乙二醇、羥甲基尿嘧啶等鹼基修飾物,引起鹼基配對錯誤。

吖啶類分子帶正電呈扁平狀,易於嵌入dna鹼基平面間,導致在複製或重組過程中缺失或插入一個鹼基。dna聚合酶在複製過程中發生滑動,尤其在連續幾個相同鹼基的區段產生1個或幾個鹼基的缺失或插入。聚合酶在模板鏈上滑動易於造成缺失,在生長鏈上滑動易於造成插入。

插入或缺失會導致讀碼框改變。dna受到紫外線照射時,使dna鏈上相鄰的嘧啶以共價鍵連成二聚體。相鄰2個t;或2個c;或c與t間都可形成環丁基二聚體;相鄰2個t間最易形成tt二聚體。

電離輻射可使dna鏈斷裂;射線的直接和間接作用都可能使脫氧核糖破壞或磷酸二酯鍵斷開而致dna鏈斷裂。烷化劑也可使dna鏈斷裂;dna鏈的磷酸二酯鍵上的氧易被烷化,結果形成不穩定的磷酸三酯鍵,在糖與磷酸間發生水解,使dna鏈斷裂。對單倍體細胞一個雙鏈斷裂就是致死性事件。

dna修復機制:1光修復dna光解酶(photolyase)能特異性識別紫外線造成的dna鏈上相鄰嘧啶結合的二聚體,並與其結合;結合後酶可被300~600nm的光啟用,將二聚體分解為兩個正常的嘧啶單體,然後酶從dna鏈上釋放,dna恢復正常結構。2切除修復切除修復(excision repair)對多種dna損傷包括鹼基脫落形成的無鹼基位點、嘧啶二聚體、鹼基烷基化、單鏈斷裂等都能起修復作用。

3重組修復(recombination repair)在沒有互補鏈可直接利用時,如在dna複製進行時發生dna損傷,此時dna兩條鏈已經分開,修復可用dna重組方式。4.錯配修復錯配修復是以模板鏈的資訊來糾正新合成鏈錯配鹼基的一種修復方式。

錯配修復能區分新鏈及模板鏈。區分方式是用甲基化酶(dam)在模板鏈gatc中的a(n-6)上甲基化修飾。5sos修復sos修復是dna受到嚴重損傷、細胞處於危急狀態時所誘導的一種dna修復方式,修復結果只是能維持基因組的完整性,但留下的錯誤較多,又稱為錯誤傾向修復(error-prone repair),使細胞有較高的突變率。

5.sos修復是radman2023年提出的,uv照射可能在e. coli中誘發出一種dna修復系統,增強dna損傷後的修復能力,同時促進突變

dna修復包括哪些?

3樓:當兵的小胖

直接修復(direct repair),核苷酸切除修復(excision repair)、鹼基切除修復(base excision repair)和錯配修復(mismatch repair)。

1.直接修復(direct repair)

是通過一種可連續掃描dna,識別出損傷部位的蛋白質,將損傷部位直接修復的方法。該修復方法不用切斷dna或切除鹼基。

一些蛋白質可以識別和修復某種損傷的核苷酸和錯配的鹼基,這些蛋白可以連續監測dna。胸腺嘧啶二聚體就可以通過直接修復機制修復。胸腺嘧啶二聚體是紫外線輻射造成的。

在所有原核生物和真核生物中都存在一種光啟用酶(photoreactivating enzyme),在可見光存在下,這種酶可以結合胸腺嘧啶二聚體引起的扭曲雙螺旋部位,催化兩個胸腺嘧啶鹼基再生,正常的a-t鹼基對重新形成,然後光復活酶從已修復好的dna上脫落。

2.核苷酸切除修復(excision repair)

通過切除-修復內切酶使dna損傷消除的修復方法。一般是切除損傷區,然後在dna聚合酶的作用下,以露出的單鏈為模板合成新的互補鏈,最後用連線酶將缺口連線起來。

形成胸腺嘧啶二聚體會引起dna雙螺旋結構的變形,這樣的損傷也可以通過核苷酸切除系統修復。修復系統中的主要酶abc切除核酸酶。給出了abc切除核酸酶修復dna損傷的過程。

首先abc切除核酸酶從損傷部位的兩側切去含有損傷的dna鏈。然後,解旋酶除去內切酶切點之間的dn**段,有時dn**段由外切酶降解,產生單鏈缺口。然後在dna聚合酶的催化下按照互補鏈填充缺口,切口最後通過dna連線酶連線。

3.鹼基切除修復dna

糖基化酶(dna glycosylases)能識別dna中的不正確鹼基,如尿嘧啶、次黃嘌呤和黃嘌呤,這些鹼基是由胞嘧啶、腺嘌呤和鳥嘌呤脫氨形成的。dna糖基化酶可以切斷這種鹼基n-糖苷鍵,將其除去,形成的脫嘌呤或脫嘧啶部位通常稱為"abasic"部位或ap位點。然後由ap內切核酸酶(ap endonucleases)切去含有ap位點的脫氧核糖-5-磷酸,在dna聚合酶作用下重新放置一個正確的核苷酸,最後通過dna連線酶將切口封閉。

每種dna糖基化酶通常對一種型別的鹼基損傷特異。

4.錯配修復(mismatch repair)

在含有錯配鹼基的dna分子中,使正常核苷酸序列恢復的修復方式。這種修復方式的過程是:識別出下正確地鏈,切除掉不正確鏈的部分,然後通過dna聚合酶和dna連線酶的作用,合成正確配對的雙鏈dna。

錯誤的dna複製會導致新合成的鏈與模板鏈之間的產生錯誤的鹼基配對。這樣的錯誤可以通過e.coli中的3個蛋白質(muts、muth和mutl)校正。

該修復系統只校正新合成的dna,因為新合成dna鏈的gatc序列中的a(腺苷酸殘基)開始未被甲基化。gatc中a甲基化與否常用來區別新合成的鏈(未甲基化)和模板鏈(甲基化)。這一區別很重要,因為修復酶需要識別兩個核苷酸殘基中的哪一個是錯配的,否則如果將正確的核苷酸除去就會導致突變。

(右圖)說明了muts、muth和mutl三種蛋白質是如何校正新合成dna中的一個錯配錯誤的。未甲基化的gatc序列不需要緊靠著錯配鹼基,因為錯配鹼基與gatc序列之間的間隔的dna序列可以被外切核酸酶切除,是從3ˊ還是從5ˊ方向切除取決於不正確鹼基的相對位置。

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